A vitamina B2, também conhecida como riboflavina, é essencial para o metabolismo humano, mas uma investigação recente revelou que pode ter um “lado sombrio” no contexto oncológico. Investigadores da Universidade de Würzburg, liderados por José Pedro Friedmann Angeli e com Vera Skafar entre os autores principais, descobriram que esta vitamina serve de combustível para um escudo protetor que permite a certas células cancerígenas resistir à ferroptose, uma forma de morte celular por oxidação.
O Escudo FSP1 e a Estabilidade da Proteína
O grupo de investigação já estudava a proteína FSP1, considerada um dos principais “escudos” que as células usam para evitar a morte celular. Utilizando técnicas de edição genética (CRISPR) e rastreios celulares em larga escala, a equipa procurou identificar que genes mantêm esta proteção ativa.
A grande surpresa foi descobrir que o metabolismo da riboflavina é o fator determinante: sem a vitamina B2, a proteína FSP1 torna-se instável, sofre erros de dobragem e é degradada pela própria célula através do sistema proteassoma. Por outro lado, quando a vitamina está presente em níveis suficientes, ela estabiliza a FSP1, permitindo que as células tumorais sobrevivam a danos oxidativos que normalmente as destruiriam.
O Sistema de Defesa (Painel a): As células possuem dois “escudos” principais contra a morte por oxidação (ferroptose): a enzima GPX4 e a proteína FSP1. O esquema mostra que, quando um falha, o outro pode proteger a célula, permitindo que os tumores sobrevivam.
A Descoberta por CRISPR (Painel e): Através de tecnologia de edição genética de última geração (CRISPR), os cientistas testaram milhares de genes para perceber o que mantinha o escudo FSP1 ativo. O gráfico revela que o gene RFK (essencial para processar a Vitamina B2) surgiu como o fator mais importante para a estabilidade desta proteção.
Prova do Conceito (Painéis f e g): Os testes laboratoriais confirmaram que, ao remover o gene da riboflavina, os níveis da proteína FSP1 caem drasticamente (f), tornando as células cancerígenas vulneráveis e fáceis de destruir com terapias específicas (g).
Crédito: Skafar et al. (2026) / Nature Cell Biology (CC BY 4.0)
A “Armadilha” da Roseoflavina
Para combater este mecanismo de resistência, os cientistas testaram a roseoflavina, uma molécula natural produzida por certas bactérias que é estruturalmente igual à vitamina B2.
- O Truque: A roseoflavina funciona como uma “chave falsa”, ela engana a célula e incorpora-se na proteína FSP1 como se fosse vitamina B2.
- O Resultado: Uma vez ligada, a roseoflavina inativa o poder protetor da proteína, quebrando o escudo do tumor e tornando-o vulnerável a terapias que induzem a ferroptose.
O Que Isto Significa para o Futuro?
Esta descoberta estabelece um novo princípio na biologia: tal como o selénio controla a enzima GPX4, a riboflavina determina a abundância e funcionalidade da FSP1. Embora a investigação esteja numa fase inicial, os resultados com roseoflavina demonstram a viabilidade de criar novas estratégias terapêuticas dirigidas especificamente ao metabolismo tumoral.
Nota importante: Os investigadores sublinham que o foco não é reduzir a ingestão de vitamina B2 na alimentação, pois ela é vital para a saúde geral, o objetivo é o desenvolvimento de fármacos que impeçam as células cancerígenas de utilizar este nutriente para se protegerem.
Imagem de destaque: Crédito: Skafar et al. (2026) / Nature Cell Biology (CC BY 4.0)
